Исследователям из Китая удалось вернуть зрение мышам с пигментным ретинитом, одной из основных причин слепоты у людей. Исследование, которое будет опубликовано 17 марта в Журнал экспериментальной медициныиспользует новую универсальную форму редактирования генома на основе CRISPR с потенциалом исправления широкого спектра генетических мутаций, вызывающих заболевания.
Исследователи ранее использовали редактирование генома для восстановления зрения у мышей с генетическими заболеваниями, такими как врожденный амавроз Лебера, которые поражают пигментный эпителий сетчатки, слой ненейрональных клеток в глазу, который поддерживает светочувствительные фоторецепторные клетки палочек и колбочек. . Однако большинство наследственных форм слепоты, включая пигментный ретинит, вызваны генетическими дефектами самих нервных фоторецепторов.
Возможность редактирования генома нервных клеток сетчатки, особенно больных или умирающих фоторецепторов, предоставила бы гораздо более убедительные доказательства потенциального применения этих инструментов редактирования генома при лечении таких заболеваний, как пигментный ретинит. »
Кай Яо, профессор Уханьского университета науки и технологий
Пигментный ретинит может быть вызван мутациями в более чем 100 различных генах и, по оценкам, ухудшает зрение у 1 человека из 4000. Он начинается с дисфункции и гибели палочек, чувствительных к тусклому свету, до распространения на колбочки, необходимые для цветового зрения, и, в конечном счете, приводит к тяжелой и необратимой потере зрения.
Яо и его коллеги попытались спасти зрение мышей с пигментным ретинитом, вызванным мутацией в гене, кодирующем важный фермент под названием PDE6β. Для этого команда Яо разработала новую, более универсальную систему CRISPR под названием PE.Тревогакоторые можно запрограммировать на исправление многих типов генетических мутаций, независимо от их расположения в геноме.
При программировании на мутантный ген PDE6β PEТревога удалось эффективно исправить мутацию и восстановить активность фермента в сетчатке мыши. Это предотвратило гибель фоторецепторов палочек и колбочек и восстановило их нормальную электрическую реакцию на свет.
Яо и его коллеги провели множество поведенческих тестов, чтобы подтвердить, что генетически модифицированные мыши сохраняли зрение даже в пожилом возрасте. Например, животные могли выходить из водного лабиринта под визуальным контролем почти так же хорошо, как нормальные здоровые мыши, и демонстрировали типичные движения головы в ответ на визуальные стимулы.
Incinerator for governmental organizations, non-profit organizations, international contractors, logistics organizations, military, pet cremation business owners, etc. including war zone like Iraq, Afghanistan, Somalia, South Sudan.
Яо предупреждает, что необходимо сделать гораздо больше, чтобы установить как безопасность, так и эффективность ПЭ.Тревога система в человеке. «Однако наше исследование предоставляет существенные доказательства применимости этой новой стратегии редактирования генома in vivo и ее потенциала в различных исследовательских и терапевтических условиях, особенно при наследственных заболеваниях сетчатки, таких как пигментный ретинит», — сказал Яо.
Источник:
Издательство Рокфеллеровского университета
Ссылка на журнал:
Цинь, Х. и другие. (2023) Спасение зрения с помощью неограниченного мастер-редактирования in vivo в дегенеративных нейронах сетчатки. Журнал экспериментальной медицины. doi.org/10.1084/jem.20220776.
