Открытие может привести к новым лекарствам от мантийноклеточной лимфомы

Согласно исследованию Weill Cornell Medicine, форма рака крови, известная как мантийно-клеточная лимфома, критически зависит от белка, который координирует экспрессию генов, поэтому блокирование его активности с помощью экспериментального препарата резко замедляет рост этой лимфомы в доклинических испытаниях.

Об открытии сообщили 25 октября в Журнал клинических исследованийможет привести к новым лекарствам от лимфомы из клеток мантии, а также к лучшему пониманию того, как развивается этот тип лимфомы.

Существует острая потребность в более эффективных методах лечения лимфомы из клеток мантии, и наши результаты показывают, что ингибирование этого белка, называемого FOXO1, может быть эффективной новой стратегией, которую можно попробовать отдельно или в сочетании с существующими лекарствами. »


Доктор Джихье Пайк, соавтор, адъюнкт-профессор патологии и лабораторной медицины и член Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine

Лимфомы — это раковые заболевания, которые возникают в лимфатических узлах, небольших органах, где иммунные клетки собираются для перехвата инфекционных патогенов. Лимфомы из клеток мантии (MCL) возникают из иммунных клеток, называемых В-клетками, которые вырабатывают антитела в областях лимфатических узлов, называемых «областями мантии». Большинство случаев диагностируют у мужчин в возрасте от 60 до 70 лет. MCL встречается относительно редко, всего около 2000 новых случаев в год в Соединенных Штатах, и он часто прогрессирует медленно, но обычно рецидивирует после лечения и считается практически неизлечимым.

В ходе исследования исследователи использовали технологию редактирования генов CRISPR/Cas9 на массивах выращенных в лаборатории клеток MCL, чтобы заблокировать 1427 различных белков факторов транскрипции. Факторы транскрипции — это белки, которые связываются с ДНК и функционируют как главные программаторы генной активности. Многие виды рака зависят от активности определенных факторов транскрипции, хотя на них традиционно трудно воздействовать лекарствами.

Процесс скрининга выявил несколько факторов транскрипции, нарушение которых вызывало серьезное замедление деления клеток MCL без замедления роста других типов клеток. Исследователи обнаружили в других экспериментах, что один из них, FOX01, отвечает за управление активностью других и, по сути, функционирует как критический фактор, поддерживающий паттерн генной активности, который определяет клетки MCL.

доктора Пайк и Чжэн вскоре связались с учеными из биотехнологической компании Forkhead Biotherapys, которая пытается разработать соединения, ингибирующие FOX01, для возможного использования в лечении диабета типа 1. Используя экспериментальный ингибитор FOX01 от компании, исследователи обнаружили, что он оказывает аналогичное воздействие на Клетки MCL, блокируя FOX01 генетическими средствами. Соединение также значительно продлевало выживаемость в мышиной модели MCL.

Ecwid by Lightspeed

Incinerator for governmental organizations, non-profit organizations, international contractors, logistics organizations, military, pet cremation business owners, etc. including war zone like Iraq, Afghanistan, Somalia, South Sudan.

FOX01 необходим для развития определенных типов нормальных клеток. Предыдущие исследования также обнаружили доказательства того, что FOX01 помогает подавлять, а не стимулировать некоторые другие виды рака. Тем не менее, в этом исследовании взрослые мыши переносили один месяц лечения ингибитором FOX01 без серьезных побочных эффектов.

«Это может быть относительно безопасной стратегией лечения MCL», — сказал доктор Хунву Чжэн, другой соавтор исследования и доцент кафедры патологии и лабораторной медицины Weill, Cornell Medicine.

Исследователи планируют продолжить свои доклинические исследования путем дальнейшей оптимизации ингибиторов FOXO1 и поиска подходящей комбинации с другими препаратами для более сильного и длительного ответа.

Источник:

Ссылка на журнал:

Ян, JY., и другие. (2022) FOXO1-зависимая транскрипционная сеть является целевой уязвимостью лимфом из клеток мантии. Журнал клинических исследований. doi.org/10.1172/JCI160767.

Source link

Categories:

Recent Posts

Ecwid by Lightspeed